一、概述

　　作为慢性疾病之一（yī），肥（féi）胖已（yǐ）经成为一个世界性的（de）公共（gòng）健（jiàn）康问题。因超重和肥胖引发的糖（táng）尿病、高血压、心血管疾病、睡眠障碍和呼吸的问题呈逐年上升且年轻化趋（qū）势。目前，中国已有超过（guò） 7000 万人被归为超重或肥胖人（rén）群。专家预测，按照目前趋（qū）势未来（lái）十年中国肥胖人群可能超过 2 亿人。

　　治疗肥胖的方法包（bāo）括健康饮食和运动、处方药和手（shǒu）术。在肥胖（pàng）治疗之前（qián），医生需要评估和治疗患者的饮食失调问题（如暴食症和神（shén）经性贪食（shí）症），并且患者需要采取健康的生活方式，包括更好的营养和增加身体（tǐ）活动。即（jí）使在（zài）治疗之（zhī）后，病人也需要保持健康的（de）生活方式。对于一些（xiē）患者，经（jīng）过治疗和生活方式的改变可能仍旧无法达到减肥或保持体重的效果（guǒ）。

　　医疗（liáo）器械也有助于（yú）辅助治疗（liáo）肥胖。目前，国际上辅助治疗肥胖的（de）医疗（liáo）器械主要包括电刺激设备（bèi）（阻（zǔ）断大脑和胃之间的神（shén）经活动（dòng））、胃束带（用于限制胃（wèi）的容（róng）量（liàng））、胃（wèi）排空（kōng）系（xì）统（连（lián）接（jiē）胃（wèi）和外（wài）部的管道用于排出食物）、胃内球囊（通过胃镜放置球囊占据胃（wèi）内空间）等。

　　胃内（nèi）球囊产品是指通过胃镜放（fàng）置在胃里的可充球囊，以（yǐ）占据胃内空间，用于成人肥（féi）胖症患者（zhě）的辅（fǔ）助（zhù）减（jiǎn）肥（féi）。该产品一般放置几个月后移除，且须与长（zhǎng）期（qī）有（yǒu）指导的饮食和行为矫正（zhèng）计划结合使用。世上首个胃内球囊产品（Garren-Edwards） 于1985年出现，但是由于并发症（zhèng）发生率（lǜ）高，且有效性低，此款球囊及（jí）后继（jì）出现的球囊很（hěn）快就从市场（chǎng）上撤回（huí）。后来的（de）胃内球囊产品（pǐn）在技术上经过了改（gǎi）进，在美（měi）国、欧盟等国家和（hé）地区均有（yǒu）上市。

　　二、美国（guó） FDA 对胃（wèi）内球囊产品（pǐn）的审（shěn）评审批情况

　　目（mù）前美国（guó） FDA 批准（zhǔn）的胃内球（qiú）囊产品（pǐn）有：

　　ReShape胃内（nèi）水球，英文名称（chēng） ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由（yóu）ReShape Medical Inc.公司生产，于2015 年获 FDA 批准（zhǔn），由（yóu）三（sān）个球囊组（zǔ）成（chéng），充盐水和亚甲（jiǎ）蓝（亚甲基用（yòng）于提示球囊破裂）。

　　Orbera胃内（nèi）水球，英文名称（chēng）Orbera Intragastric Balloon System，由（yóu）Apollo Endo Surgery 公司生产，于2015年获 FDA 批准，单个球囊组成，内部填充盐水。

　　Obalon 胃内气球，英文名称 Obalon Balloon System，由 Obalon Therapeutics，Inc. 公司（sī）生产（chǎn），于2016年获（huò）FDA批准。含三（sān）个球（qiú）囊，内部充气。

　　三、 产品潜（qián）在风险和美国FDA 发布的警（jǐng）示信息

　　胃内球（qiú）囊（náng）术后常（cháng）见并发症有：恶心、呕吐（tǔ）、球囊破裂（liè）、移（yí）位，少见并（bìng）发症有食管（guǎn）黏（nián）膜撕裂（liè）、吸入性肺炎（yán）、肠（cháng）梗阻、消化道出血等。近期美国（guó） FDA 收（shōu）到胃内水球过（guò）充、急性胰腺炎（yán）甚至死亡的不良事件报道。因此，对于胃内（nèi）水球产品，FDA 分别于 2017 年 2 月和 8 月在其官方网站上发布（bù）两次警（jǐng）示（shì）信息（xī）。

　　截至 2017 年（nián） 2 月，FDA 收到几十（shí）例水球过充不（bú）良事（shì）件，大多数为 Orbera 胃内水球，也有一部分为ReShape 胃内水球。FDA 两（liǎng）次公开发文提醒医护人员密切观察（chá）接受胃内水球系统治疗的患者发生（shēng）急性胰腺炎和水（shuǐ）球内气（qì）体（tǐ） / 液（yè）体过充的风险。水（shuǐ）球过充可在术后数日内发（fā）生（shēng），表现为腹部剧烈疼痛，腹部膨胀、紧张，伴或不伴不适感、呼吸困（kùn）难（nán）和或呕吐。但（dàn）在 2016 年（nián）批准的 Obalon 胃内气球（qiú）中（zhōng）未（wèi）观察到此现象。之后 Apollo Endo Surgery 和 ReShape Medical Inc. 修 订了产品（pǐn）标签并提示以上风险。

　　从 2016 到 2017 年 8 月，FDA共（gòng）收到 5 起肥胖症患者植（zhí）入胃内水球术后死亡的（de）病例：4 例（lì）为 Orbera 胃内水球，1例（lì）为 ReShape 胃内水球。5例死亡均发生在（zài）术后（hòu） 1月内（nèi）：其中 3例发生（shēng）于术后 1~3 天，原因尚不明确；另外（wài） 2 例可能（néng）与治（zhì）疗的相关并发症（zhèng）有关（Orbera 胃内水球为（wéi）胃穿孔，ReShape 胃内水球为食道（dào）穿孔）。

　　FDA 不断提（tí）醒（xǐng）医护（hù）人员观察器械相关并发症的（de）发生（shēng），积（jī）极（jí）报告（gào）相关不良事件，以帮助（zhù） FDA 对（duì）该器械有更好（hǎo）的认识和风险（xiǎn）评估。同时，FDA和 Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家生产企业进行合作，以便更好地（dì）调查这 5 例意（yì）外死亡事件的（de）原因并监（jiān）测急性胰腺炎、水球过（guò）充等潜在并发症。另外，FDA 强制要求该类产品（pǐn）进行（háng）上市（shì）后研究，从而获得（dé）更多信息以（yǐ）维持这些获批器（qì）械的安全有效性。

　　四、我国（guó）对（duì）胃内球囊产品（pǐn）的（de）审评（píng）审批情况（kuàng）

　　到目前为（wéi）止，我国未有胃内球囊产品批准上市。2006 年曾有企业申报胃内（nèi）水球产品，后因（yīn）申请（qǐng）人未能（néng）在（zài）规定期限内（nèi）补充资料而终止（zhǐ）审（shěn）评。目前有一个 2017 年申报的在（zài）审产品，对其已（yǐ）组（zǔ）成专业审（shěn）评小组对其开展技术审评（píng）工作。由于申请人提交的申报资（zī）料尚不充分，现已通（tōng）知企（qǐ）业补充提（tí）交相关的申报资（zī）料。

　　考虑到美国 FDA 是（shì）在批准（zhǔn）产品上市后发现的相关不良事（shì）件，我们请申请人收集境外上市以来（lái）所有的（de）死亡、严重不良事件、非预期不良事件并进行统计（jì）和分析（xī），对不良事件发生原（yuán）因进行（háng）详细调查研究，并重（chóng）新进（jìn）行（háng）产（chǎn）品（pǐn）的风险 / 受（shòu）益（yì）评价。

　　此外，该（gāi）产（chǎn）品提交了境外上（shàng）市前的临床（chuáng）试验资料进行临（lín）床评价（jià），临床试验人群主要是在（zài）美国生活（huó）的人群，因此需结合对人种体质、生活习惯、饮食文化等（děng）差异的考虑，评价（jià）该（gāi）临床试验结果及评价标（biāo）准（zhǔn）是否适用（yòng）于中国人群。而且，由于（yú）该产品是在胃内环境中使（shǐ）用，相（xiàng）比植入人体其（qí）他部位的医（yī）疗器械产品，还需考虑胃液的低 pH 值环境对于产品组成材料（liào）的影响（xiǎng）以及生物相容（róng）性的特殊要求（qiú）。

　　因此，对于（yú）该（gāi）类产品的技术（shù）审评（píng），我们将（jiāng）结（jié）合多方（fāng）面（miàn）信息，充分评估（gū）对患者的风险和受益，严格（gé）把握审评的（de）科学性和严谨性（xìng），同时，我们也将进一步（bù）积累该类产品的审评经验（yàn），以便适时制订（dìng）相关的技术指导（dǎo）性文件。（审评三部（bù） 黄长瑾 赵鹏）

来源：中国器审